Edificato come casaforte nel XIII secolo per volere del marchese del Monferrato Guglielmo VII. Nell'edificio vennero inglobate le due torri romane dell'antica "Porta Pretoria". Raddoppiato nel XV secolo da Ludovico d'Acaja con la realizzazione del fronte sul Po, fu in seguito rimaneggiato nel XVII secolo da Ascanio Vitozzi e da Carlo di Castellamonte. La monumentale facciata barocca venne realizzata tra il 1718 e il 1721, su progetto solo parzialmente realizzato di Filippo Juvarra. Caratterizzata da un ordine gigante di lesene e colonne corinzie scanalate sormontate da una balaustrata marmorea con rilievi, statue e vasi. Da segnalare all'interno il monumentale scalone d'onore juvarriano. Nel Palazzo ha sede il Museo Civico di Arte Antica che raccoglie ricche collezioni di sculture, dipinti, vetri, arazzi ecc.